پس از اینکه هانیبال به مدت سال‌ها از مقامات فرار کرده است، به آرامی در ایتالیا به عنوان یک دانشمند هنر در لباس مبدل زندگی می‌کند. اما مشکلات دوباره به سراغش می‌آید وقتی که او در حال ترک محل با چند نفر که سزاوار مرگ بودند، کشف می‌شود. او به آمریکا بازمی‌گردد تا با مأمور اکنون بدنام کلاریس استارلینگ تماس بگیرد، که تحت خشم یک رقیب بدخواه FBI و همچنین رسانه‌ها قرار دارد.