بهترین زمان‌ها داستان یک زن موفق میانسال (سلمی، با بازی حنان ترک) را روایت می‌کند که پس از یک حادثه نه چندان غم‌انگیز که جان مادرش را می‌گیرد، به زندگی با ناپدری‌اش می‌پردازد. سلمی در جستجوی کشف هویت فرستنده نامه‌ها و بسته‌های مرموز است. یکی از نامه‌ها شامل عکسی از او و دو دوست صمیمی‌اش از دوران مدرسه (با بازی هند صبری و منة شلبي) است که 14 سال است آن‌ها را ندیده است. پس از دیدار دوباره، دختران به جستجوی هویت فرستنده می‌پردازند.